TOC总有碳分析仪厂家中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC (Total Organic Carbon)分析是非常适用于清洁验证的分析方法。与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。

　　验证概述

　　中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证zui大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP(2010年版)的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。

　　对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法;对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。

　　设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳;设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。

1. 湿法氧化（过硫酸盐）- 非色散红外探测（NDIR）
该方法是在氧化之前经磷酸处理待测样品，去除无机碳，而后测量TOC浓度。现代的TOC连续分析仪中，绝大部分都是湿法氧化。此法通常用于水样中可溶性有机碳的测定，对于复杂水样氧化不充分，所以不适用TOC含量高的水样品，但对于常规水样如地表水是可以的。这种方法操作复杂，需样品前处理；而且会造成挥发性有机碳的损失；运行成本较高。
2. 高温催化燃烧氧化-非色散红外探测（NDIR）
就是样品在催化剂的作用下高温燃烧，产生CO2。适用于污染较重的江河，海水以及工业废水等水体。这种方法的缺点在于：氧化温度难以控制；氧化不*；由于加热炉污染物堆积以及红外试验台污染，需要每隔 2-3 天进行一次校正。
3. 紫外氧化 - 非色散红外探测（NDIR）
采用紫外光（185nm）进行照射的原理，在样品进入紫外反应器之前去除无机碳，得到精确结果。该法对于颗粒度有机物，蛋白质等高TOC含量是不适用的。
4. 紫外(UV)-湿法(过硫酸盐)氧化 - 非色散红外探测（NDIR）
是紫外氧化与湿法氧化两者协同作用的一种方法，氧化降解效果优于其中任何一种方法，可测量污染较重的水样。适用性广，可测范围广泛，普及度高，技术成熟。
5. 电阻法
近年来开始应用。其原理是在温度补偿前提下，测量样品在紫外线氧化前后电阻率的差值来实现的。该方法对水样的来源要求比较严格，只能用于相对洁净度高的工业用水和纯水，应用方向单一。
6. 紫外吸收光谱法
该方法zui早的使用可追溯到1972年，其原理主要是依靠254nm处紫外吸光度值（A）与水中TOC之间的线性关系。具有快速，不接触测量，重复性好，维护量少等优点，经过几十年的发展，其应用得到飞速发展。
7. 电导法
该方法涉及的主要器件是电导池，由参比电极，测量电极，气液分离器，离子交换树脂，反应盘管，NaOH电导液等组成。优点：价格低，易普及，缺点是稳定性差。
8. 臭氧氧化法
利用臭氧的强氧化性，采用臭氧氧化作为TOC的检测技术，反应速度快，无二次污染。此方法应用前景可观。
9. 超声空化声致发光法
这一的方法具有无二次污染，无需添加试剂，设备简单等优点。
以上方法的基本原理都是：先把水中不同形式的有机碳通过氧化转化为易定量测定的二氧化碳，消除干扰因素后由二氧化碳检测器测定，利用CO2与TOC之间碳含量的对应关系，再由数据处理把二氧化碳含量转换成水中有机物的浓度。经过不断的研究实验，TOC检测方法从传统的复杂技术渐渐变成便捷准确。

　　通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。

　　验证目的

　　通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。

TOC总有碳分析仪厂家国家药典委员会发布的《中华人民共和国药典 2010 版》二部中推荐采用在线和离线两种测试方法，还提供了系统适应性试验的操作方法。同时对测试总有机碳的仪器也提出了要求，即首先要能区分无机碳和有机碳；并能排除无机碳对总有机碳的影响；其次应满足系统适应性试验的要求；最后仪器应具有足够的检测灵敏度。

要检测样品中的有机物浓度，必须将有机物分子分解并且转化成能够测量的单分子形式，这样就必须把有机物氧化成二氧化碳，并对生成的二氧化碳进行测量。目前氧化的方法有四种：一、燃烧法；二、光氧化法；三、湿法氧化；四、光化学法。氧化后有机碳测试的方法有差减法和直接法两种。其中差减法的表达式为 TOC=TC－IC，即总有机碳是总碳（TC）与无机碳(IC)的差值。BC-1.0 分析仪采用的氧化方法是光氧化法：

H2O+hn（185nm）-> OH·+ H·OH·+ 有机物 -> CO2+H2O

二氧化碳的测量方式是差减法： TOC = TC － IC